Gener er relateret til alfa-1-antitrypsin-mangel

Mutationer i SERPINA1 genet årsag alfa-1 antitrypsin-deficiens.

Den SERPINA1 genet giver instruktioner for at gøre et protein kaldet alfa-1-antitrypsin. Dette protein beskytter kroppen mod at blive beskadiget af en stærk enzym kaldet neutrofil elastase. Neutrofil elastase frigives fra hvide blodlegemer for at bekæmpe infektion, men det kan angribe normale væv (såsom lungevæv) hvis ikke omhyggeligt kontrolleres af alfa-1-antitrypsin.

Mutationer i SERPINA1 genet kan føre til en mangel (mangel) af alfa-1-antitrypsin-protein eller en unormal form af proteinet, som ikke kan kontrollere neutrofil elastase. Ukontrolleret, neutrofil elastase ødelægger alveolerne, hvilket kan føre til emfysem. Den unormale form af alfa-1-antitrypsin kan også akkumuleres i leveren og kan beskadige dette organ.

De mennesker arver alfa-1 antitrypsin-deficiens

Denne betingelse er nedarvet i en autosomal co-dominant mønster. Codominance betyder, at to forskellige versioner af genet kan udtrykkes, og begge versioner bidrager til genetiske træk.

Den mest almindelige udgave (allel) Den SERPINA1 genet, kaldet M, producerer normale niveauer af a-1 antitrypsin-protein. De fleste mennesker har to kopier af M-allelen (MM) i hver celle. Andre versioner af SERPINA1 genet fører til reducerede niveauer af alfa-1-antitrypsin.

For eksempel, S allelen frembringer moderat lave niveauer af dette enzym, og Z allel producerer meget lidt alfa-1-antitrypsin. Personer med to kopier af Z-allelen (ZZ) i hver celle kan have alfa-1 antitrypsin-mangel. Dem med SZ kombinationen har en øget risiko for at udvikle lungesygdomme (såsom emfysem), især hvis de ryger.

Worldwide, om 161 million mennesker har en kopi af S eller Z allel og en kopi af M allel i hver celle (MS eller MZ). Personer med en MS (eller SS) Kombinationen normalt producerer nok alfa-1-antitrypsin at beskytte lungerne. Mennesker med MZ alleler, dog, har en let øget risiko for nedsat lunge-eller leverfunktion.

Hvor almindelig er alfa-1-antitrypsin-mangel?

Alpha-1 antitrypsin-mangel forekommer over hele verden, men dens udbredelse varierer fra befolkning. For eksempel, i Skandinavien denne lidelse påvirker 1 i 1,500 til 3,000 enkeltpersoner, men det er mindre udbredt i asiatiske og sorte befolkninger. I Nordamerika, alfa-1 antitrypsin-mangel påvirker 1 i 5,000 til 7,000 mennesker.